A Síndrome de Cowden faz parte do espectro de síndromes de tumores hamartomosas ligadas ao gene PTEN, das quais fazem parte outras entidades clínicas como a síndrome Bannayan-Riley-Ruvalcaba e as síndrome de Proteus e Proteus-like, com taxas de deteção de mutação diferentes para cada uma destas síndromes (cerca de 85% para a síndrome de Cowden e inferior para as restantes). O gene PTEN é um supressor de tumor, localizado no braço longo do cromossoma 10 (10q23.3).
A Síndrome de Cowden tem hereditariedade autossómica dominante, sendo que em 50-90% ocorre de novo (mutação não herdada, com risco de transmissão para a descendência de 50%).
O diagnóstico clínico da síndrome de Cowden é estabelecido por uma combinação de critérios major e minor, sendo estes:
Patognomónicos
- Doença Lhermitte-Duclos do Adulto (LDD) – (gangliocitoma displástico cerebeloso).
- Lesões mucocutâneas (triquilemomas, queratose acral, lesões mucosas e lesões papilomatosas)- idade média de diagnóstico 3ª década de vida.
Major
- Cancro da mama – idade média de diagnóstico 38-46 anos.
- Cancro da tiróide epitelial (sobretudo folicular, nunca medular).
- Carcinoma do endométrio.
- Macrocefalia (perímetro cefálico > P97).
Minor
- Doença fibrocística da mama.
- Patologia estrutural da tiroideia, não tumoral (adenomas, bócio multinodular).
- Fibromiomas uterinos.
- Pólipos hamartomosos do intestino (e acantose glicogénica).
- Malformação genito-urinária.
- Tumor genito-urinário.
- Lipomas.
- Fibromas.
- QI < 75.
Diagnóstico clínico:
- 2 ou mais critérios major (presença obrigatória de macrocefalia ou LDD).
- 1 critério major + 3 ou mais critérios minor.
- 4 ou mais critérios minor.
A penetrância é quase total (cerca de 99% aos 30 anos).
Sugestão de programa de vigilância para a síndrome de Cowden:
Idade de início Exames Frequência
- 18 anos
Dermatologia
Vigilância clínica (e ecográfica) da tiroide
(Citologia urinária) anual - 25 anos mulheres
Vigilância clínica mamária bianual - 30-35 anos mulheres
amografia e/ou RMN mama anual - 35-40 anos mulheres
Vigilância ginecológica anual - 50 anos
Colonoscopia basal vigilância idêntica à população em geral
Legenda: (discutível)
Marta Zegre Amorim